Онтогенез [От клетки до человека]
Mar. 24th, 2018 09:55 pmДжейми Дейвис. Онтогенез [От клетки до человека]

Автор - профессор экспериментальной анатомии в Эдинбургском университете.
Это круто !
Я давно приставала к биологам: ну как из одной клетки получаются всякие разные, с теми же самыми генами ?
Почему вот тут получается глаз, а там - печень ?
Наконецанглийские шотландские ученые хоть что-то разведали в последние годы и сподобились написать "для простонародья".
Хотя - чтиво очень нелегкое.
Вспомнила историю, кажется из книжки "От двух до пяти" Чуковского.
Маленький мальчик слушает радио и спрашивает у папы: а как туда дяди и тети с музыкой влезли ?
Папа долго рассказывает про радиопередатчик и приемник.
Когда закончил, сын спросил: но как же они оттуда вылезли ?
А мы-то думали, что всё - цифровой код. Хорошее дело, помехоустойчивое.
А оно всё - аналоговое, химическое.
Программа с несметным количеством условных переходов: если ты (клетка) находишься на краю - делай то, а если внутри - то вот это. Вырабатывай вот такое вещество - и соседи к тебе потянутся.
Много экспериментов над куриными эмбрионами. Это понятно. Куриное яйцо и инкубатор - это просто и дешево. И можно подсунуть какой-то химреактив - и у цыпленка окажутся перепончатые лапы, как у утенка. А гены-то - те же.
С одной стороны - всё намного сложнее, чем "коды из трех букв".
С другой - эволюции может быть и легче таким путем создавать принципиально новое на уровне типов и классов.
А с третьей - как распутать, дизассемблировать эту программу ?
Как изменение небольшого числа генов - превращает шимпанзе в человека ?
С четвертой - всё это должно здорово помочь медицине.
С пятой - хорошо бы, чтобы не повторилась трагедия талидомида. Как раз - из этой области.
Но есть еще шестая сторона. Не из этой книжки - а из фантастики. Пока. Машина, вырастающая САМА из "зародыша". Если природа так может - сможем и мы когда-нибудь ! Ну, если до того - не взорвем друг друга и планету.

Автор - профессор экспериментальной анатомии в Эдинбургском университете.
Это круто !
Я давно приставала к биологам: ну как из одной клетки получаются всякие разные, с теми же самыми генами ?
Почему вот тут получается глаз, а там - печень ?
Наконец
Хотя - чтиво очень нелегкое.
Вспомнила историю, кажется из книжки "От двух до пяти" Чуковского.
Маленький мальчик слушает радио и спрашивает у папы: а как туда дяди и тети с музыкой влезли ?
Папа долго рассказывает про радиопередатчик и приемник.
Когда закончил, сын спросил: но как же они оттуда вылезли ?
А мы-то думали, что всё - цифровой код. Хорошее дело, помехоустойчивое.
А оно всё - аналоговое, химическое.
Программа с несметным количеством условных переходов: если ты (клетка) находишься на краю - делай то, а если внутри - то вот это. Вырабатывай вот такое вещество - и соседи к тебе потянутся.
Много экспериментов над куриными эмбрионами. Это понятно. Куриное яйцо и инкубатор - это просто и дешево. И можно подсунуть какой-то химреактив - и у цыпленка окажутся перепончатые лапы, как у утенка. А гены-то - те же.
С одной стороны - всё намного сложнее, чем "коды из трех букв".
С другой - эволюции может быть и легче таким путем создавать принципиально новое на уровне типов и классов.
А с третьей - как распутать, дизассемблировать эту программу ?
Как изменение небольшого числа генов - превращает шимпанзе в человека ?
С четвертой - всё это должно здорово помочь медицине.
С пятой - хорошо бы, чтобы не повторилась трагедия талидомида. Как раз - из этой области.
Но есть еще шестая сторона. Не из этой книжки - а из фантастики. Пока. Машина, вырастающая САМА из "зародыша". Если природа так может - сможем и мы когда-нибудь ! Ну, если до того - не взорвем друг друга и планету.
no subject
Date: 2018-03-24 09:17 pm (UTC)А не надо было забывать формулировку Рудольфа Вирхова: клетка - только из клетки! В том-то вся и штука, что новое живое возникает не из (сугубо неживой) ДНК, а из старого живого. Не говоря уже о том, что даже и ДНК - это ведь вовсе не цифровой код :)
даже и ДНК - это ведь вовсе не цифровой код
Date: 2018-03-25 10:26 am (UTC)А вот химические градиенты - это чисто аналоговая ЭВМ. Мы такие проходили на 4-м курсе, а потом они вымерли. Они хорошо умели решать дифференциальные уравнения. По тем временам - быстрее цифровых машин. Но больше 3-х десятичных знаков с них не получишь.
Но они были одномерные, а тут - трехмерная аналоговая ЭВМ.
И что меня крайне удивляет - это точность.
Подобные системы - сильно склонны к хаосу. Крохотная ошибка - со временем растет.
Именно это - причина того, что синоптики предсказывают погоду только на 3-5 дней, даже при максимально возможной точности исходных данных.
Кстати, про прогноз погоды итп - очень хорошо в книжке Нейта Сильвера "Сигнал и шум".
ИМХО, сейчас самые интересные эксперименты на эту тему - это пересадка ядра клетки от одного вида - в цитоплазму другого вида. И что получится.
Re: даже и ДНК - это ведь вовсе не цифровой код
Date: 2018-03-25 01:25 pm (UTC)Код ДНК, записанный буквами на экране - это далеко не то же самое, что сама молекула!
"сейчас самые интересные эксперименты на эту тему - это пересадка ядра клетки от одного вида - в цитоплазму другого вида"
Что значит "сейчас"?? Это же классический опыт Геммерлинга, проведенный еще в 40-х годах прошлого века. Вот здесь (Рис. 14.2) есть его описание.
no subject
Date: 2018-03-25 07:56 pm (UTC)Кстати, то, что код должен быть дискретным - доказал российский математик Вакуленко.
А между "живым" и "неживым" нет чёткой границы. Об этом ещё в XIX веке начали догадываться (см. опыты с мочевиной).
no subject
Date: 2018-03-25 08:15 pm (UTC)Похоже, я недостаточно ясно выразилась. Генетическая модификация - это изменения в физической структуре, молекуле ДНК. Код - это не физический объект, а алгоритм, функция, соответствие между символами. Да, мы говорим, что первичная последовательность белка "закодирована" в ДНК, но это вовсе не значит, что сама ДНК и есть код. И дело тут вовсе не в границе между живым и не живым, а в разнице между физическим объектом и понятием.
Нобелевская премия за расшифровку генетического кода была присуждена Ниренбергу, Коране и Холли в 1968-м году. Я не знаю, о каком именно математике Вакуленко Вы говорите, но тот, которого я нашла в гугле, родился в 1966-м.
no subject
Date: 2018-03-25 08:58 pm (UTC)Транспортные РНК, специфичные к своей аминокислоте, тоже кодируются ДНКой. Если интересен сам процесс узнавания соответствия - можно посмотреть тут: https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%90%D0%BC%D0%B8%D0%BD%D0%BE%D0%B0%D1%86%D0%B8%D0%BB-%D1%82%D0%A0%D0%9D%D0%9A-%D1%81%D0%B8%D0%BD%D1%82%D0%B5%D1%82%D0%B0%D0%B7%D0%B0
Там всё вполне физическое - сплошная биохимия)
И я Вам не про расшифровку кода, а про то, что информация, хранимая в ДНК, должна иметь дискретный вид, а не градиенты. Что и было математически доказано Сергеем Вакуленко.
Если информация будет записываться в аналоговом виде - никакой стабилизирующий отбор не удержит систему в рабочем состоянии. Информация будет разрушаться просто от теплового движения молекул.
Для почитать: http://www.mathnet.ru/links/6281d2a200c618c594ea406acc177d70/tmf6570.pdf
Re: даже и ДНК - это ведь вовсе не цифровой код
Date: 2018-03-26 06:22 am (UTC)Цифровой код программы и данных в компьютере - тоже не то же самое, что физическое состояние элементов.
"А под одеждой - она всё равно голая". :-)
В компьютере есть атомы, организованные в определенные структуры. И конструкция сделана так, чтобы структуры находились в двух дискретных состояниях и переходили по определенным правилам.
В отличие от биологии - это мы проходили на РТФе. Как из кристалла кремния делают транзистор и как из транзисторов делают цифровую схему.
Ситуацию можно описывать на многих уровнях: от кристалла кремния с точечными добавками мышьяка - до программы Бейсике.
"Дискретность" обеспечивает воспроизводимость и любую заданную точность.
Спасибо за опыт Геммерлинга.
Ваша ссылке не открывается, но я спросила у Вики.
Re: даже и ДНК - это ведь вовсе не цифровой код
Date: 2018-03-26 12:27 pm (UTC)Я имела в виду, что не следует путать карту и местность. А, между тем, это постоянно делают, а потом начинают говорить, что "в основе мира лежит информация".
Re: даже и ДНК - это ведь вовсе не цифровой код
Date: 2018-03-26 01:04 pm (UTC)Компьютер обрабатывает информацию ?
Да, "местность" сложнее карты. На местности в компьютере - потенциалы, токи, магнитные поля.
А в клетке - ДНК с определенной последовательностью нуклеотидов.
Эту последовательность мы рассматриваем (на определенном уровне) - как информацию.
Коды, управляющие развитием организма.
Re: даже и ДНК - это ведь вовсе не цифровой код
Date: 2018-03-26 01:17 pm (UTC)Не в том дело, что сложнее, а в том, что карта - это умственная модель (мы, конечно, можем нарисовать ее на бумаге, но можем и просто держать в голове). Местность же - это нечто, существующее помимо нашего сознания. (Конечно, тут мы можем углубиться в философские дебри и задаться вопросом, а откуда мы знаем, что делается за пределами нашего сознания, но давайте примем, что там существует целый мир).
Разумеется, нет ничего неверного в утверждении, что ДНК кодирует информацию о первичной последовательности белков. Но говорить о том, что ДНК и есть эта информация - неверно; ДНК - это физический носитель этой информации.
ДНК - это физический носитель этой информации.
Date: 2018-03-26 02:16 pm (UTC)Как и перфокарта, флешка, сидюк.
Тут разговор шел про способ записи информации: цифровой/аналоговый.
ДНК - это носитель дискретной, цифровой информации и дискретное управление синтезом белков.
А вот карта погоды в данный момент - это аналоговая информация.
И фиг предскажешь погоду на долгий срок - даже по очень подробной и точной карте.
И вот тут появляется непонятка.
Аналоговое управление с помощью химреактивов создает организм с огромной точностью.
А если это однояйцевые близнецы - мы видим почти идеальное совпадение.
Значит одинаковый код порождает одинаковые организмы.
Хотя вроде бы - должно вести себя вроде погоды. Малые отклонения должны со временем расти и создавать хаос.
Re: ДНК - это физический носитель этой информации.
Date: 2018-03-26 09:48 pm (UTC)Да, кодирование первичной структуры белка осуществляется по дискретному принципу. Но я не поняла, в чем автор книжки увидел принцип аналоговый? Ведь все биологические функции осуществляются индивидуальными молекулами. Мы можем аппроксимировать метаболические процессы аналоговыми функциями только потому, что число некоторых однотипных молекул в клетке очень велико, так что вклад каждой из них в общий эффект ("величина пиксела") очень мал. Но, тем не менее, никакой бесконечной делимости тут нет - как ее нет и в любых неорганических химических реакциях.
Re: ДНК - это физический носитель этой информации.
Date: 2018-03-27 06:24 am (UTC)"никакой бесконечной делимости тут нет"
"Аналоговый" - в моем понимании, в данном случае - не означает "бесконечную делимость.
А означает - бесконечные варианты, как распределятся эти молекулы для воздействия на соседние клетки.
Как раз проблема - в НЕбесконечной делимости.
В ограниченном (и небольшом) числе молекул, которые движутся, подвергаясь случайным влияниям теплового движения соседей. Типа "броуновского движения". Куда они попадут ? Всем ли соседним клеткам достанется свой "кусочек влияния" ?
При бесконечной делимости - процесс был БЫ стабильнее.
Трудно представить НАДЕЖНОЕ управление через описанный способ.
Процесс синтеза белка в рибосоме по "цифровой" матрице - гораздо надежнее.
Re: ДНК - это физический носитель этой информации.
Date: 2018-03-27 12:27 pm (UTC)Что значит "распределяются"? При клеточном делении? Или Вы имеете в виду химические факторы взаимодействия между клетками, типа гормонов?
Вы имеете в виду химические факторы взаимодействия
Date: 2018-03-27 01:36 pm (UTC)Да, именно их.
Это ровно то, про что написана книжка.
Клетки создают какие-то вещества. Эти вещества распространяются вокруг и включают/выключают гены в соседних клетках.
И благодаря этому разные клетки работают по разным программам. В зависимости от поведения соседей.
Но при таком малом числе молекул - непонятно, как создается надежность. Куда движутся эти молекулы и как влияет "тепловой шум".
Если молекулы распространяются простой диффузией, то теория вероятности не даст им распределиться точно поровну.
Если Вы подкидываете монету миллион раз, то доля гербов будет близка к 1/2.
Но если только 10 раз, то всяко может случиться.
А молекул у нас мало.
У нас в электронике есть такое слово "дробовой шум".
При очень малых токах, когда счет идет на отдельные электроны, становится заметным, что они приходят неравномерно.
Интересно, как борется с этим система с аналоговым химическим регулированием ?
Re: Вы имеете в виду химические факторы взаимодействия
Date: 2018-03-27 11:18 pm (UTC)А из каких цифр Вы исходите? Например, концентрация гормона адреналина в крови взослого человека - около 3 нМ, это дает нам около 2х10Е15 молекул в литре. По сравнению с чем это мало?
Заметьте также, что специфичность действия адреналина на разные клетки достигается вовсе не за счет того, что он неравномерно распространяется, а за счет того, что разные клетки содержат разное число рецепторов к нему (и сами рецепторы бывают разных типов). Кроме того, рецепторы после связывания лиганда ведь не непосредственно взаимодействуют с геном, а запускают многоступенчатый внутриклеточный сигнальный каскад, часто дающий усиление в несколько порядков. Причем, эффективность этого каскада тоже может быть разной в разных клетках и регулироваться условиями.
около 2х10Е15 молекул в литре.
Date: 2018-03-28 06:46 am (UTC)Но размеры клеток - микроны.
А 1 куб микрон = 10^-15 литра.
А чтобы подействовать на включение генов - молекула должна быть в клетке, может даже - в ядре.
"а запускают многоступенчатый внутриклеточный сигнальный каскад"
Классно !
Тут сидишь, паяешь усилки - а всё уже до нас изобретено, да еще самовоспроизводящееся.
И усилок, он, зараза, усиливает не только сигнал, но и шум.
А при неаккуратной разработке - "звенит". То есть - выдает на выходе, вместо усиленного сигнала - колебания какой-то непредсказуемой частоты.
И чем больше в системе разных обратных связей, тем труднее построить ее так, чтобы не звенела. Тома про это написаны. Два семестра этот курс изучали. Называется "радиоавтоматика" или "техническая кибернетика".
Вообще, очень интересно разговаривать на "суржике" из языков биолога и радиоинженера.
Когда биологи раскопают эти все механизмы, пусть введут на факультете электроники курс эмбриологии.
УзнАем много интересного.
Жаль только, жить в эту пору прекрасную... :-(
Re: около 2х10Е15 молекул в литре.
Date: 2018-03-28 12:49 pm (UTC)no subject
Date: 2018-03-25 03:12 pm (UTC)no subject
Date: 2018-03-25 07:58 pm (UTC)По этому поводу есть также прекрасная книга Шона Кэрролла "Бесконечное число самых прекрасных форм": https://yadi.sk/d/GeaAbw0xskvff
no subject
Date: 2018-03-26 07:17 am (UTC)no subject
Date: 2018-03-26 07:18 am (UTC)no subject
Date: 2018-03-26 02:31 pm (UTC)А Вам не приходило в голову, что есть биолог, которого тоже зовут Шон Кэрролл?
Неожиданно, правда?
есть биолог, которого тоже зовут Шон Кэрролл
Date: 2018-03-26 02:44 pm (UTC)Потому что я не читала ни того, ни другого.
Re: есть биолог, которого тоже зовут Шон Кэрролл
Date: 2018-03-26 02:46 pm (UTC)Биолог: https://yadi.sk/d/GeaAbw0xskvff
no subject
Date: 2018-03-26 02:57 pm (UTC)no subject
Date: 2018-03-26 02:45 pm (UTC)no subject
Date: 2018-03-26 02:46 pm (UTC)Откуда берется чертеж ушей?
Date: 2018-03-26 10:53 am (UTC)У меня мизинец кривой. Изогнут в последнем суставе.
И у мамы. А у бабушки этого не было. Было (говорят) - у деда.
Где это "прошито" ?
Re: Откуда берется чертеж ушей?
Date: 2018-03-26 02:33 pm (UTC)Нил Шубин, Sonic Hedgehog - вот это вот всё)
Точнее, даже не сам Sonic, а те генетические переключатели, которыми он (и не только он) управляет.
Re: Откуда берется чертеж ушей?
Date: 2018-03-26 02:51 pm (UTC)Не помню там такого. Но может уже забыла.
Если другая книжка, то наверно ее еще не перевели на русский.
Re: Откуда берется чертеж ушей?
Date: 2018-03-26 03:27 pm (UTC)И фильм же сняли, вот это место: https://youtu.be/XZKAn5g7mAA?t=2123
Хотя, лучше целиком смотреть.
no subject
Date: 2018-03-26 09:56 pm (UTC)Он имел в виду следующее. ДНК, изолированная из клетки, не может сама собой породить новую клетку (хотя и содержит инструкции для синтеза всех белков, из которых клетка построена). Для считывания этих инструкций нужна старая, т.е., материнская, клетка, с ее ферментами, аминокислотами и т.д. Более того, в зависимости от условий, в которых клетка находится, набор белков, который будет произведен при помощи одной и той же ДНК, будет разным. Самый наглядный пример - разные клетки нашего организма: ДНК у них у всех идентична, но нейрон совсем не похож на эритроцит.
ДНК, изолированная из клетки, не может сама собой пород
Date: 2018-03-27 06:35 am (UTC)Да, нужны механизмы, изготовляющие изделие по схеме.
Даже у бактерии они есть.
Вот я развожу печатную плату. И посылаю файлы на завод. Мне оттуда присылают готовые платы по моим чертежам в определенном формате.
У меня нет такого оборудования. А завод принимает такие заказы от тысяч клиентов - и всем делает точненько по их файлам.
no subject
Date: 2018-03-27 10:41 am (UTC)no subject
Date: 2018-03-27 11:14 am (UTC)Там описаны механизмы.
no subject
Date: 2018-03-27 12:44 pm (UTC)ДНК содержит информацию для построения всех белков организма, и тех, что нужны нейрону, и тех, что нужны эритроциту. Но в клетках каждого типа синтезируется только часть этих белков; это называется "дифференциальная экспрессия генов".
Механизм, контролирующий дифференциальную экспрессию (т.е., определяющий, с какого гена информация будет считываться в данной клетке, а с какого нет), очень сложный. Он включает в себя и факторы среды (например, оказалась ли данная клетка в процессе деления на поверхности организма или внутри его), так и внутриклеточные факторы: скажем, белки, закодированные одним геном, влияют на экспрессию другого и т.д. Выяснением деталей этого процесса (а они разные в разных случаях) сейчас активно занимаются.
В частности, это важно знать для того, чтобы в пробирке выращивать из стволовых (недифференцированных) клеток ткани и органы, которые потом можно использовать для протезирования. Грубо говоря, человек потерял ногу, а у него взяли маленький кусочек кожи и из нее вырастили в пробирке новую ногу, которую потом подшили к человеку. Конечно, до целой ноги еще дело не дошло, но очень быстро движется в этом направлении. Особенно с тех пор, как стволовые клетки научились не только добывать из зародышей, а делать из обычных "взрослых" клеток.
Помните, были бурные дебаты, этично ли использовать лишние эмбрионы для получения стволовых клеток? Так вот, теперь они полностью утратили актуальность, потому что никакие эмбрионы уже не нужны: теперь умеют дифференцировать почти любые клетки "обратно" до состояния стволовых, а потом превращать их в нужные.
и из нее вырастили в пробирке новую ногу
Date: 2018-03-27 01:51 pm (UTC)Давай-ка его сюда !
Я пришью ему новые ножки
Он опять побежит по дорожке. :-)
no subject
Date: 2018-03-26 07:43 am (UTC)